پس از شکست 480 قبل از میلاد، سیسیل یک دوره صلح هفتاد ساله را تجربه کرد. اما این دوره پایان یافت زیرا کارتاژ پس از بهبودی از ناکامی های نظامی خود، بار دیگر اهداف توسعه طلبانه ای در قبال جزیره داشت. این سیاست منجر به دومین جنگ سیسیلی می شود که از 410 قبل از میلاد تا 340 قبل از میلاد ادامه خواهد داشت.
در حدود 410 ق.م. J.-C.، کارتاژ از معکوس های مختلف نظامی خود و به ویژه از شکست خود در زمان اولین جنگ سیسیلی بهبود یافت. سپس بخش بزرگی از تونس کنونی را فتح کرد. همچنین مستعمرات جدیدی را در شمال آفریقا مستحکم کرد و تأسیس کرد و از این طریق منابع زیادی از مواد خام را تأمین کرد. او همچنین سفرهای بزرگی را آغاز کرد. آن هانون در امتداد سواحل آفریقا و هیمیلکن در اقیانوس اطلس. با این حال، در این دوره، کارتاژ نیز با شکست هایی مواجه شد. مستعمرات شبه جزیره ایبری، به ویژه، شورش می کنند و می توانند عرضه نقره و مس آن را قطع کنند. اما هانیبال دو گیسکون، نوه هامیلکار، مقدمات تسخیر مجدد سیسیل را آغاز کرد و به این ترتیب سیاست توسعه طلبی کارتاژینیان را در یک راهپیمایی اجباری دنبال کرد. این امیدها را بیشتر می کند که در سیسیل، وضعیت به شدت متحول شده است. در واقع، از زمان مرگ ژلون، ستمگر سیراکوز در سال 478 قبل از میلاد، اتحاد آگراکاس-سیراکوز که در اولین جنگ سیسیلی پیروز شده بود، منحل شد. این کشور به یازده شهر-دولت تقسیم شد و در نتیجه نیروهای یونانی را تضعیف کرد. علاوه بر این، در سرزمین اصلی یونان، جنگ پلوپونز، مخالفت آتن با اسپارت در حال شدت گرفتن بود. بنابراین زمان مناسب برای شروع دومین جنگ سیسیلی بدون ترس از ورود نیروهای کمکی از یونان بود.
هانیبال اکسپدیشن گیسکو
در 409 ق.م. J.-C.، Hannibal de Giscon بنابراین با سربازان خود به سیسیل می رود. او موفق می شود قبل از بازگشت پیروزمندانه به کارتاژ با غنیمت خود به شهرهای کوچکی مانند Selinunte و Himera حمله کند. سیراکوس و آگراکاس از انتقام جویی خودداری کردند. از سوی دیگر، یک ژنرال مرتد سیراکوزایی ارتش کوچکی را تشکیل داد که با آن چندین حمله در قلمرو کارتاژینی سیسیل انجام داد. او در کودتا در سیراکوز کشته خواهد شد. در عوض، با وجود اینکه ژنرال یک مرتد بود، کارتاژنی ها تصمیم می گیرند که لشکرکشی را علیه سیراکوز راه اندازی کنند. در 405 ق.م. J.-C. Hannibal بنابراین یک اکسپدیشن دوم را با هدف تصرف کل جزیره رهبری می کند. اما این بار با مقاومت شدیدی مواجه شد. بنابراین، در طول محاصره آگریجنتو، نیروهای کارتاژی توسط یک بیماری همه گیر طاعون که خود هانیبال قربانی آن است، از بین می رود. جانشین او Himilcon موفق می شود در شکستن محاصره و تصرف شهر گلا موفقیت هایی کسب کند. او همچنین بارها ارتش دیونیسیوس بزرگ، ظالم سیراکوز را شکست می دهد. دومی نیز که تحت تأثیر اپیدمی طاعون قرار گرفته و ضعیف شده بود، مجبور به مذاکره برای یک معاهده صلح شد. اما این پیمان مورد بحث کوتاه مدت خواهد بود و تنها هفت سال طول خواهد کشید.
شورش سیراکوز
در 398 ق.م. J.-C.، Dionysius با حمله به قلعه کارتاژی Motyé که سال بعد گرفته شد، پیمان را نقض می کند. مدافعان آن به صلیب کشیده شدند. هیمیلکن، در انتقام از بازیابی موتیه و فتح مسینا. هیمیلکن به پیشروی خود ادامه داد تا اینکه سیراکوز را محاصره کرد حتی تا سال 396 قبل از میلاد. پس از میلاد اما طاعون در نهایت نیروهای کارتاژی را مجبور به شکستن اردوگاه خواهد کرد. طبق منابع باستانی، این اپیدمی ویرانگر نتیجه غارت پناهگاه دمتر و کور بود. بنابراین، این خدایان متعاقباً در شمال آفریقا منتقل و مورد احترام قرار خواهند گرفت. بین 396 و 393 ق.م. J.-C. Syracu-sains با حمل مجدد جنگ در شرق سیسیل دوباره تصرف می کنند. یک ضد حمله پونیک در سال 393 در مسینا دفع شد. اولین معاهده صلح در حالی امضا شد که هر دو طرف با مشکلات داخلی مواجه بودند. اما جنگ در نهایت ده سال بعد در سال 383 قبل از میلاد از سر گرفته شد. قبل از میلاد در پی حمله جدید دیونیسیوس که پیروزی مهمی در نبرد کابالا به دست آورد و خواستار خروج کارتاژیان از سیسیل شد. با این حال، سیراکوزی ها در همان سال در کرونیوم شکست خوردند. کارتاژنی ها که هیچ یک از طرفین برتری آشکاری نسبت به دیگری نداشتند، فرستاده ای را نزد دیونیسیوس برای امضای صلح فرستادند که او پذیرفت. هر دو طرف دارایی های قبل از جنگ خود را حفظ کردند، به استثنای Selinunte و بخشی از قلمرو Agrigento. دیونیسیوس نیز مجبور شد هزار تالنت بپردازد.
مرگ دنیس و ظهور تیمولئون
جنگ دوباره در سال 368 با حمله جدید به سیراکوز آغاز شد. مرگ دیونیسیوس و شکست ناوگان او امکان امضای صلح جدیدی را در سال بعد فراهم کرد. بیست و دو سال طول کشید. در این سال ها کارتاژ به طور فزاینده ای درگیر زندگی سیاسی سیراکوز بود. در سال 345 ق.م. قبل از میلاد، کارتاژینیان حتی برای ورود به سیراکوز فراخوانده شدند. بالاخره رانده شدند. در سال 343 ق.م. J. – C.، تیمولئون در سیراکوز قدرت را به دست می گیرد و با حمله به متصرفات آنها در سیسیل، دوباره به کارتاژ حمله می کند. یک سفر جدید کارتاژنی در سال 341 در رودخانه کریمیسوس قبل از اینکه هر دو طرف به وضعیت موجود در 340 قبل از میلاد رضایت دهند، نابود شد. در آن زمان، ارتش کارتاژین در بخش جنوب غربی جزیره مستقر بود و صلح، که با این وجود در سیسیل برقرار شد، شکننده باقی ماند. تیمولئون اکنون استاد سیراکوز است که قدرت اصلی یونان در جزیره باقی مانده است. به نوبه خود، کارتاژنی ها حضور خود را در غرب رودخانه هالسیاس تایید می کنند.
