480 ईसा पूर्व की हार के बाद, सिसिली ने सत्तर साल की शांति का अनुभव किया। लेकिन इस अवधि का अंत हो गया क्योंकि कार्थेज, अपनी सैन्य विफलताओं से उबरने के बाद, एक बार फिर विस्तारवादी लक्ष्य द्वीप के साथ-साथ था। यह नीति दूसरे सिसिली युद्ध की ओर ले जाएगी जो 410 ईसा पूर्व से 340 ईसा पूर्व तक चलेगा।
लगभग 410 ई.पू. जे-सी, कार्थेज अपने विभिन्न सैन्य पराजय से और विशेष रूप से पहले सिसिली युद्ध के समय अपनी हार से बरामद हुए। उसके बाद उसने वर्तमान ट्यूनीशिया के एक बड़े हिस्से पर विजय प्राप्त की। इसने उत्तरी अफ्रीका में नए उपनिवेशों की किलेबंदी और स्थापना की, इस प्रकार कच्चे माल की बड़ी आपूर्ति हासिल की। वह प्रमुख अभियानों पर भी जाती है। वह अफ्रीकी तट के साथ हनोन और अटलांटिक महासागर में हिमिलकॉन का है। हालांकि, इस दौरान कार्थेज को कुछ झटके भी लगे। इबेरियन प्रायद्वीप के उपनिवेश, विशेष रूप से, विद्रोह करते हैं और चांदी और तांबे की आपूर्ति में कटौती करने का प्रबंधन करते हैं। लेकिन हैमिलकर के पोते हैनिबल डी गिस्कॉन ने सिसिली को फिर से जीतने की तैयारी शुरू कर दी, इस प्रकार एक मजबूर मार्च में कार्थागिनियन विस्तारवादी नीति का पालन किया। वह और अधिक आशाओं को पोषित करता है कि सिसिली में, स्थिति दृढ़ता से विकसित हुई है। दरअसल, 478 ईसा पूर्व में सिरैक्यूज़ के तानाशाह गेलोन की मृत्यु के बाद से, अग्रकास-सिराक्यूज़ गठबंधन, जिसने पहला सिसिली युद्ध जीता था, भंग कर दिया गया है। यह ग्यारह शहर-राज्यों में विभाजित हो गया जिससे ग्रीक सेना कमजोर हो गई। इसके अलावा, मुख्य भूमि ग्रीस में पेलोपोनेसियन युद्ध, एथेंस से स्पार्टा का विरोध उग्र था। इसलिए ग्रीस से सुदृढीकरण के आगमन के डर के बिना दूसरा सिसिली युद्ध शुरू करने का यह उपयुक्त समय था।
गिस्को के अभियान के हैनिबल
409 ई.पू. जे-सी, हैनिबल डी गिस्कॉन इस प्रकार अपने सैनिकों के साथ सिसिली के लिए रवाना होते हैं। वह अपनी लूट के साथ कार्थेज में विजयी रूप से लौटने से पहले सेलिनुंटे और हिमेरा जैसे छोटे शहरों पर आक्रमण करने का प्रबंधन करता है। सिरैक्यूज़ और अग्रकास ने जवाबी कार्रवाई करने से परहेज किया। दूसरी ओर, एक पाखण्डी सिरैक्यूसन जनरल ने एक छोटी सेना खड़ी की जिसके साथ उसने सिसिली के कार्थागिनियन क्षेत्र में कई छापे मारे। वह सिरैक्यूज़ में तख्तापलट के प्रयास में मारा जाएगा। बदले में, भले ही जनरल एक पाखण्डी था, कार्थागिनियों ने सिरैक्यूज़ के खिलाफ एक अभियान शुरू करने का फैसला किया। 405 ईसा पूर्व में। जे-सी हैनिबल इसलिए पूरे द्वीप पर कब्जा करने के इरादे से दूसरे अभियान का नेतृत्व करता है। हालांकि इस बार उन्हें जोरदार विरोध का सामना करना पड़ा। इस प्रकार, एग्रीगेंटो की घेराबंदी के दौरान, कार्थागिनियन बलों को प्लेग की एक महामारी से नष्ट कर दिया जाता है, जिसका शिकार हैनिबल खुद होता है। उनके उत्तराधिकारी हिमिलकॉन ने घेराबंदी को तोड़ने और गेला शहर पर कब्जा करने में सफलता हासिल की। वह सिरैक्यूज़ के तानाशाह डायोनिसियस द एल्डर की सेना को भी बार-बार हराता है। प्लेग महामारी से प्रभावित और कमजोर होने वाले उत्तरार्द्ध को भी शांति संधि पर बातचीत करने के लिए मजबूर होना पड़ा। लेकिन विचाराधीन यह संधि छोटी अवधि की होगी, यह केवल सात वर्षों तक चलेगी।
सिरैक्यूज़ विद्रोह
398 ई.पू. जे-सी, डायोनिसियस ने मोटे के कार्थागिनियन किले पर हमला करके संधि का उल्लंघन किया, जिसे अगले वर्ष लिया गया। इसके रक्षकों को सूली पर चढ़ाया गया था। हिमिलकॉन, मोटे की वसूली और मेसिना की विजय द्वारा प्रतिशोध में री-पोस्ट। हिमिलकॉन ने 396 ईसा पूर्व तक सिरैक्यूज़ को घेरने तक अपनी प्रगति जारी रखी। लेकिन प्लेग अंततः कार्थाजियन बलों को शिविर तोड़ने के लिए मजबूर कर देगा। प्राचीन स्रोतों के अनुसार, यह विनाशकारी महामारी डेमेटर और कोरे के एक अभयारण्य में तोड़फोड़ का परिणाम थी। फिर इन देवताओं को उत्तरी अफ्रीका में ले जाया जाएगा और उनकी पूजा की जाएगी। 396 और 393 ईसा पूर्व के बीच। पूर्वी सिसिली में युद्ध करके जे-सी सिराकु-संन्यासी फिर से लेते हैं। 393 में मेसिना में एक पुनिक जवाबी हमला किया गया था। पहली शांति संधि पर हस्ताक्षर किए गए क्योंकि दोनों पक्षों को आंतरिक कठिनाइयों का सामना करना पड़ा। लेकिन युद्ध अंततः दस साल बाद 383 ईसा पूर्व में फिर से शुरू हुआ। डायोनिसियस के एक नए हमले के बाद ईसा पूर्व, जिसने काबाला की लड़ाई में एक महत्वपूर्ण जीत हासिल की और सिसिली से कार्थागिनियों की वापसी की मांग की। हालांकि, उसी वर्ष क्रोनियम में सिरैक्यूसन को पराजित किया गया था। किसी भी पक्ष को दूसरे पर स्पष्ट लाभ नहीं होने के कारण, कार्थागिनियों ने शांति पर हस्ताक्षर करने के लिए डायोनिसियस को एक दूत भेजा, जिसे उन्होंने स्वीकार कर लिया। सेलिनंटे और एग्रीगेंटो के क्षेत्र के हिस्से के अपवाद के साथ, दोनों पक्षों ने अपनी पूर्व-युद्ध संपत्ति को बरकरार रखा। डायोनिसियस को भी एक हजार प्रतिभाओं का भुगतान करना पड़ा।
डेनीज़ की मृत्यु और टिमोलियन का उदय
368 में सिरैक्यूज़ पर एक नए हमले के साथ युद्ध फिर से शुरू हुआ। डायोनिसियस की मृत्यु और उसके बेड़े की हार ने अगले वर्ष एक नई शांति पर हस्ताक्षर करना संभव बना दिया। यह बाईस साल तक चला। इन वर्षों के दौरान, कार्थेज सिरैक्यूज़ के राजनीतिक जीवन में तेजी से शामिल था। 345 ईसा पूर्व में। ईसा पूर्व, कार्थागिनियों को सिरैक्यूज़ में प्रवेश करने के लिए भी बुलाया गया था। आखिरकार उन्हें खदेड़ दिया गया। 343 ईसा पूर्व में। जे. – सी., टिमोलियन सिरैक्यूज़ में सत्ता लेता है और सिसिली में अपनी संपत्ति के खिलाफ छापे शुरू करके कार्थेज के खिलाफ आक्रामक को फिर से लेता है। 340 ईसा पूर्व में दोनों पक्षों ने यथास्थिति के लिए समझौता करने से पहले क्रिमिसस नदी पर 341 में एक नया कार्थागिनियन अभियान नष्ट कर दिया था। उस समय, द्वीप के दक्षिण-पश्चिमी हिस्से में कार्थागिनियन सेना का क्वार्टर था और शांति, जो सिसिली में समान रूप से समाप्त हुई, नाजुक बनी रही। टिमोलियन अब सिरैक्यूज़ का स्वामी है, जो द्वीप पर मुख्य यूनानी शक्ति बनी हुई है। अपने हिस्से के लिए, कार्थागिनियों ने हालसीस नदी के पश्चिम में अपनी उपस्थिति की पुष्टि की पुष्टि की।