公元前480年战败后，西西里经历了七十年的和平时期。 但这一时期结束了，因为迦太基从军事失败中恢复过来，再次对这个岛屿有扩张主义的目标。 这一政策将导致从公元前 410 年持续到公元前 340 年的第二次西西里战争。
约公元前 410 年。 J.-C.，迦太基从各种军事倒退中恢复过来，特别是从第一次西西里战争时的失败中恢复过来。然后她征服了今天突尼斯的大部分地区。它还在北非加强并建立了新的殖民地，从而确保了大量的原材料供应。她还开始了重大的探险。非洲海岸的汉农和大西洋的希米尔孔。不过，在此期间，迦太基也经历了一些挫折。尤其是伊比利亚半岛的殖民地，他们反抗并设法切断了银和铜的供应。但哈米尔卡的孙子汉尼拔·德·吉斯康开始准备重新征服西西里岛，从而在强行行军中推行迦太基扩张主义政策。这让西西里岛的情况有了很大的变化，这让人们更加希望。事实上，自从公元前 478 年锡拉丘兹的暴君盖隆死后，赢得第一次西西里战争的阿格拉卡斯-锡拉丘兹联盟已经解散。它分裂为十一个城邦，从而削弱了希腊军队。此外，在希腊大陆伯罗奔尼撒战争中，雅典与斯巴达的对立正在如火如荼地进行。因此，现在正是开始第二次西西里战争的好时机，而不必担心来自希腊的增援部队的到来。
吉斯科远征队的汉尼拔
公元前 409 年。 J.-C., Hannibal de Giscon 因此带着他的部队启程前往西西里岛。他设法入侵塞利农特和希梅拉等小城市，然后带着战利品凯旋而归。雪城和阿格拉卡斯没有进行报复。另一方面，一位叛变的锡拉库萨将军组建了一支小军队，他在西西里的迦太基领土上进行了几次突袭。他将在锡拉丘兹的一次政变企图中丧生。作为回报，即使将军是叛徒，迦太基人还是决定发动一场反对雪城的战役。公元前 405 年。因此，J.-C. Hannibal 领导了第二次远征，意图夺取整个岛屿。然而，这一次，他遇到了强大的阻力。因此，在阿格里真托的围攻中，迦太基军队被瘟疫流行病所摧毁，汉尼拔本人也是这场瘟疫的受害者。他的继任者希米尔孔成功地打破了围攻并占领了格拉市。他还多次击败了叙拉古的暴君狄奥尼修斯的军队。后者也受到鼠疫流行的影响和削弱，被迫谈判和平条约。但该条约将是短暂的，只会持续七年。
雪城起义
公元前 398 年。 J.-C.，狄奥尼修斯违反了条约，攻击了次年占领的迦太基莫泰堡垒。它的捍卫者被钉死在十字架上。 Himilcon，以恢复 Motyé 和征服墨西拿作为报复。 Himilcon 继续他的前进直到围攻 Syracuse 直到 396 BC。 AD 但瘟疫最终会迫使迦太基军队攻城略地。根据古代资料，这种毁灭性的流行病是德墨忒耳和科雷的避难所遭到洗劫的结果。因此，这些神灵随后将在北非被运送和供奉。公元前 396 年至 393 年之间。 J.-C. Syracu-sains 通过在东西西里岛发动战争再次夺取。 393 年在墨西拿的布匿反攻被击退。由于双方都面临内部困难，签署了第一个和平条约。但战争最终在十年后的公元前 383 年再次爆发。公元前，狄奥尼修斯发动了新的进攻，他在卡巴拉战役中取得了重要胜利，并要求迦太基人从西西里岛撤出。然而，同年，锡拉库萨人在克罗尼姆被击败。双方都没有明显的优势，迦太基派使者到狄奥尼修斯签署和平协议，他接受了。双方都保留了战前的财产，但塞利农特和阿格里真托的部分领土除外。狄奥尼修斯也不得不支付一千他连得。
丹妮丝之死和提摩隆崛起
战争于 368 年再次开始，对锡拉丘兹进行了新的攻击。狄奥尼修斯的死和他的舰队的失败使得第二年签署新的和平成为可能。它持续了二十二年。在这些年里，迦太基越来越多地参与锡拉丘兹的政治生活。公元前 345 年。公元前，迦太基人甚至被召唤进入锡拉丘兹。他们终于被推开了。公元前 343 年。 J. – C.，Timoléon 在锡拉丘兹取得了权力，并通过对他们在西西里岛的财产发动突袭，重新对迦太基发动进攻。公元前 341 年，一支新的迦太基远征队在克里米苏斯河上被摧毁，双方都在公元前 340 年维持现状。当时，迦太基军队驻扎在该岛的西南部，但最终在西西里建立的和平仍然脆弱。 Timoleon 现在是 Syracuse 的主人，这仍然是岛上希腊的主要力量。迦太基人认为他们在哈尔西亚斯河以西的存在得到了证实。
