Após a derrota de 480 aC, a Sicília experimentou um período de setenta anos de paz. Mas este período terminou porque Cartago, recuperada de seus fracassos militares, voltou a ter objetivos expansionistas em relação à ilha. Essa política levará à segunda guerra siciliana, que durará de 410 aC até 340 aC.
Por volta de 410 aC. J.-C., Cartago recuperou-se dos vários reveses militares e, em particular, da derrota na primeira guerra siciliana. Ela então conquistou grande parte da atual Tunísia. Também fortificou e fundou novas colônias no norte da África, garantindo assim grandes suprimentos de matérias-primas. Ela também embarcou em grandes expedições. A de Hannon ao longo da costa africana e a de Himilcon no Oceano Atlântico. No entanto, durante este período, Cartago também experimentou alguns contratempos. As colónias da Península Ibérica, em particular, revoltam-se e conseguem cortar-lhe o abastecimento de prata e cobre. Mas Aníbal de Giscon, neto de Amílcar, iniciou os preparativos para reconquistar a Sicília, prosseguindo assim a política expansionista cartaginesa em marcha forçada. Alimenta ainda mais esperanças que, na Sicília, a situação tenha evoluído fortemente. De fato, desde a morte de Gelon, o tirano de Siracusa em 478 aC, a aliança Agrakas-Syracuse, que havia vencido a primeira guerra siciliana, foi dissolvida. Dividiu-se em onze cidades-estados, enfraquecendo assim as forças gregas. Além disso, na Grécia continental, a Guerra do Peloponeso, opondo Atenas a Esparta, estava em fúria. Era, portanto, o momento oportuno para iniciar a segunda guerra siciliana sem temer a chegada de reforços da Grécia.
Expedição de Aníbal de Gisco
Em 409 aC. J.-C., Aníbal de Giscon embarca assim para a Sicília com as suas tropas. Ele consegue invadir cidades menores como Selinunte e Himera antes de retornar triunfante a Cartago com seu butim. Siracusa e Agrakas se abstiveram de retaliar. Por outro lado, um general renegado de Siracusa levantou um pequeno exército com o qual realizou vários ataques no território cartaginês da Sicília. Ele será morto em uma tentativa de golpe em Siracusa. Em troca, embora o general fosse um renegado, os cartagineses decidem lançar uma campanha contra Siracusa. Em 405 aC. J.-C. Hannibal lidera, portanto, uma segunda expedição com a intenção de apreender toda a ilha. Desta vez, porém, ele encontrou forte resistência. Assim, durante o cerco de Agrigento, as forças cartaginesas são dizimadas por uma epidemia de peste da qual o próprio Aníbal é vítima. Seu sucessor Himilcon consegue obter sucessos em quebrar o cerco e capturar a cidade de Gela. Ele também derrota repetidamente o exército de Dionísio, o Velho, o tirano de Siracusa. Este último, também afetado e enfraquecido pela epidemia de peste, foi obrigado a negociar um tratado de paz. Mas este tratado em questão terá vida curta, durará apenas sete anos.
A revolta de Siracusa
Em 398 aC. J.-C., Dionísio viola o tratado ao atacar a fortaleza cartaginesa de Motyé que é tomada no ano seguinte. Seus defensores foram crucificados. Himilcon, em retaliação ri-poste por uma recuperação de Motyé e uma conquista de Messina. Himilcon continuou seu avanço até sitiar Siracusa até 396 aC. AD Mas a praga acabará por forçar as forças cartaginesas a levantar acampamento. Segundo fontes antigas, esta epidemia devastadora foi o resultado do saque de um santuário de Demeter e Kore. Essas divindades serão, portanto, posteriormente transportadas e veneradas no norte da África. Entre 396 e 393 aC. J.-C. Syracu-sains tomar novamente levando a guerra no leste da Sicília. Uma contra-ofensiva púnica foi repelida em 393 em Messina. Um primeiro tratado de paz foi assinado quando ambos os lados enfrentaram dificuldades internas. Mas a guerra finalmente recomeçou dez anos depois, em 383 aC. BC após um novo ataque de Dionísio que obteve uma importante vitória na Batalha da Cabala e exigiu a retirada dos cartagineses da Sicília. No entanto, os siracusanos foram derrotados no mesmo ano em Cronium. Nenhum dos lados tendo uma clara vantagem sobre o outro, os cartagineses enviaram um emissário a Dionísio para assinar a paz, que ele aceitou. Ambos os lados mantiveram suas posses pré-guerra, com exceção de Selinunte e parte do território de Agrigento. Dionísio também teve que pagar mil talentos.
A morte de Daenys e a ascensão de Timoleon
A guerra recomeçou em 368 com um novo ataque a Siracusa. A morte de Dionísio e a derrota de sua frota possibilitaram a assinatura de uma nova paz no ano seguinte. Durou vinte e dois anos. Durante esses anos, Cartago estava cada vez mais envolvida na vida política de Siracusa. Em 345 aC. AC, os cartagineses foram até chamados a entrar em Siracusa. Eles foram finalmente afastados. Em 343 aC. J.-C., Timoléon toma o poder em Siracusa e retoma a ofensiva contra Cartago lançando ataques contra as suas posses na Sicília. Uma nova expedição cartaginesa foi destruída em 341 no rio Crimissus antes de ambos os lados estabelecerem o status quo em 340 aC. Nessa altura, o exército cartaginês estava aquartelado na parte sudoeste da ilha e a paz, que acabou por se estabelecer na Sicília, permanecia frágil. Timoleon é agora o mestre de Siracusa, que continua a ser a principal potência grega na ilha. Por sua vez, os cartagineses veem confirmada sua presença a oeste do rio Halcyas.
