Após a derrota de 480 a.C., a Sicília viveu um período de paz de setenta anos. Mas este período teve um fim porque Cartago, tendo recuperado dos seus fracassos militares, voltou a ter objetivos expansionistas face à ilha. Esta política conduziu à Segunda Guerra Siciliana, que durou de 410 a.C. .C. até 340 A.C.
Por volta de 410 a.C., Cartago recuperou dos seus vários reveses militares e, em particular, da sua derrota na Primeira Guerra Siciliana. Em seguida, conquistou uma grande parte do atual Tuni-sie. Também fortificou e fundou novos assentamentos no Norte de África, assegurando o fornecimento significativo de matérias-primas. Também embarcou em grandes expedições. A de Hannon ao longo da costa africana e a de Himilcon no Oceano Atlântico. No entanto, durante este período, Cartago também sofreu alguns contratempos. As colónias da Península Ibérica, em particular, revoltaram-se e conseguiram cortar o seu fornecimento de prata e cobre. Mas Aníbal de Giscon, neto de Hamilcar, começou os preparativos para reconquistar a Sicília, prosseguindo assim à força a política expansionista cartaginesa. Tem ainda mais esperança de que, na Sicília, a situação tenha mudado consideravelmente. Na verdade, desde a morte de Gelon, o tirano de Siracusa em 478 a.C.C., a aliança Agrakas-Syracuse, que tinha vencido a Primeira Guerra Siciliana, foi dissolvida. Foi dividida em onze cidades-estados, enfraquecendo assim as forças gregas. Além disso, na Grécia continental, a Guerra do Peloponeso, que colocava Atenas contra Esparta, estava em fúria. Foi, portanto, o momento oportuno para iniciar a Segunda Guerra Siciliana, sem medo da chegada de reforços da Grécia.
A expedição de Aníbal de Giscon
Em 409 a.C., Aníbal de Giscon embarcou para a Sicília com as suas tropas. Invadiu cidades menores como Selinunte e Himera antes de regressar triunfante a Cartago com o seu espólio. Syracuse e Agrakas abstiveram-se de ripostar. Por outro lado, um general renegado de Syracusan criou um pequeno exército com o qual realizou várias incursões no território cartaginês da Sicília. Será morto numa tentativa de golpe de Estado em Siracusa. Em troca, apesar de o general ser um renegado, os cartagineses decidiram lançar uma campanha contra Syracuse. Em 405 a.C. Aníbal liderou uma segunda expedição com a intenção de tomar toda a ilha. Desta vez, porém, encontrou uma forte resistência. Assim, durante o cerco de Agrigento, as forças cartaginesas foram dizimadas por uma epidemia de peste da qual o próprio Aníbal foi vítima. O seu sucessor Himilcon conseguiu alcançar o sucesso quebrando o cerco e apoderando-se da cidade de Gela. Também derrotou repetidamente o exército de Dionísio, o Velho, o tirano de Siracusa. Este último, também afetado e enfraquecido pela epidemia da peste, foi forçado a negociar um tratado de paz. Mas este tratado em questão será de curta duração, durará apenas sete anos.
A Revolta de Syracuse
Em 398 a.C., Dionísio violou o tratado atacando a fortaleza cartaginesa de Motyé, que foi tomada no ano seguinte. Os seus defensores foram crucificados. Himilcon, em retaliação ri-poste por uma recaptura de Motyé e uma conquista de Messina. Himilcon continuou o seu avanço até que sitiou Syracuse até 396 a.C. Mas a peste eventualmente forçou as forças cartaginesas a levantar o campo. De acordo com fontes antigas, esta epidemia devastadora foi o resultado do saque de um santuário em Demeter e Koré. Estas divindades serão, portanto, mais tarde transportadas e veneradas no Norte de África. Entre 396 e 393 a.C. Os Syracu-sains recuperaram trazendo a guerra para a Sicília oriental. Uma contraofensiva púnica foi repelida em 393 em Messina. Um primeiro tratado de paz foi assinado numa altura em que ambas as partes enfrentavam dificuldades internas. Mas a guerra finalmente recomeçou dez anos depois, em 383 a.C. J.-C. após um novo ataque de Dionísio que ganhou um importante vic-toire na Batalha de Cabala e exigiu a retirada dos cartagineses da Sicília. No entanto, os Syracusans foram derrotados no mesmo ano em Cronium. Como nenhum dos lados tinha uma vantagem clara sobre o outro, os cartagineses enviaram um emissário a Dionísio para assinar a paz, que ele aceitou. Ambos os lados mantiveram as suas posses pré-guerra, com exceção de Selinunte e parte do território de Agrigento. Dionísio também teve que pagar mil talentos.
A morte de Daenys e a ascensão de Timoleon
A guerra recomeçou em 368 com um novo ataque a Siracusa. A morte de Dionísio e a derrota da sua frota permitiram assinar uma nova paz no ano seguinte. Durou 22 anos. Durante estes anos, Cartago envolveu-se cada vez mais na vida política de Siracusa. Em 345 a.C. J.C., os cartagineses foram até chamados para entrar em Siracusa. Acabaram por ser repelidos. Em 343 a.C., Timoleon tomou o poder em Siracusa e re-assumiu a ofensiva contra Cartago, lançando ataques contra as suas posses na Sicília. Uma nova expedição cartaginesa foi destruída em 341 no rio Crimissus antes de ambos os lados se estabelecerem para o status quo em 340 a.C. Nessa altura, o exército de carthaagi-ruído estava confinado à parte sudoeste da ilha e a paz, que acabou na Sicília, permaneceu frágil. Timoleon é agora mestre de Siracusa, que continua a ser a principal potência grega da ilha. Por seu lado, os cartagineses viram confirmada a sua presença a oeste do rio Halcyas.
